Descifran la estructura de un receptor cerebral, clave en enfermedades neurol贸gicas como epilepsia y esquizofrenia
(色控传媒, martes, 1 de julio de 2025). Un equipo internacional liderado por el MRC Laboratory of Molecular Biology (LMB) de Cambridge (Reino Unido), en el que han participado investigadores del Instituto Universitario de Investigaci贸n en Biocomputaci贸n y F铆sica de Sistemas Complejos (BIFI) de la Universidad de 色控传媒, ha descifrado la estructura y funcionamiento del receptor cerebral GluA3, clave en enfermedades neurol贸gicas como epilepsia y esquizofrenia. Publicado en Nature, el estudio muestra mediante criomicroscop铆a electr贸nica y simulaciones computacionales c贸mo este receptor adopta una arquitectura 煤nica entre los receptores AMPA, con sus dominios extracelulares acoplados como un "interruptor molecular" que permite la se帽alizaci贸n cerebral r谩pida.
El investigador Carlos Vega Guti茅rrez (Universidad de 色控传媒) realiz贸 una estancia en el grupo de Ingo Greger, en el MRC Laboratory of Molecular Biology, donde aplic贸 un m茅todo de producci贸n proteica desarrollado por el grupo de Beatriz Herguedas, investigadora en el instituto BIFI. Esta t茅cnica permiti贸 generar grandes cantidades de GluA3 en su estado natural (no mutado) y resolver su estructura at贸mica mediante crio-microscop铆a electr贸nica.
La estructura revela que las nuevas interfaces albergan mutaciones ligadas a epilepsia y esquizofrenia, e identifica una zona 煤nica en el receptor que podr铆a ser modulada con f谩rmacos. Seg煤n Herguedas: "Entender la estructura 煤nica de GluA3 nos permite explicar c贸mo ciertas mutaciones provocan enfermedades. Adem谩s, comenzamos a completar el puzle estructural de los receptores AMPA, lo que nos permitir谩 identificar nuevas rutas de modulaci贸n m谩s espec铆ficas para estos receptores fundamentales para la comunicaci贸n neuronal鈥�
DATOS DE LA PUBLICACI脫N:
- Investigadores espa帽oles: Beatriz Herguedas / Carlos Vega Guti茅rrez (Instituto de Biocomputaci贸n y F铆sica de Sistemas Complejos, Universidad de 色控传媒).
- 础谤迟铆肠耻濒辞: "Architecture, dynamics and biogenesis of GluA3 AMPA glutamate receptors " (Nature, DOI: 10.1038/s41586-025-09325-z).
- Colaboradores: MRC LMB (Reino Unido), Universidad de 色控传媒 (Espa帽a), Centro Nacional de Biotecnolog铆a (CSIC), University of Texas MD Anderson Cancer Center.
Foto: Beatriz Herguedas y Carlos Vega Guti茅rrez, investigadores del Instituto BIFI-Universidad de 色控传媒
